鹤松医药:一针便可“使人年轻20岁”的端粒酶技术诞生了

2020-09-04 14:08:13

  近期,日本鹤松医药研究中心宣布,部分衰老症状的潜在原因或许在于DNA端粒(Telomere),而且他们顺势找到了预防这种衰老症状的有效方式。

  当无法再缩短时,细胞会逐渐凋零,端粒也因此被称为“生命时钟”。

  该中心的科学家解释,端粒是位于染色体末端的一小段结构,保护DNA免受损害。此前有研究对比了老鼠、山羊、海豚、大象和人的端粒,结果表明,染色体末端缩短速度越快,平均寿命越短。

  曾使实验动物生理寿命延长约1/3

  小分子激活剂:

  2000年,从中草药黄芪中分离得到了第一个小分子激活剂(主要成分为黄芪甲苷),作为保健品进行销售(分子代号为TA-65)。

  环黄芪醇(又名TAT2)是其中最活跃的分子

  在动物实验中,TA-65延长了小鼠的健康寿命且没有增加癌症发病率,但平均寿命和最大寿命并没有发生改变。

  在小型人体实验中,受试者的端粒长度并未增加,但短端粒百分比显著减少,表明端粒确实受到一定的影响,随后的研究中发现TA-65可能具有改善免疫、心血管、代谢与骨骼的功能,至于是黄芪的功劳还是端粒酶的功劳就不得而知了。

  由于样本量较小,研究结果并不能推广至普通人,且未发现端粒酶激活剂能有效延长端粒长度并使人变得年轻。推测原因可能为TA-65在激活端粒酶的同时也激活了端粒的缩短机制。

  在此之后,2011年美国哈佛大学医学院的科学家在《自然》杂志上发表研究成果:对小鼠进行注射治疗重新激活端粒酶,发现其受损的组织不仅得以修复,同时老化迹象也出现了逆转。这项研究表明,端粒酶确实可以让老化器官变得年轻,修复机体受损器官和组织,达到“返老还童”的效果。

  更激动人心的突破发生在2019年,今年3月美国贝勒医学院Hisayuki Amano团队在研究中发现:β-烟酰胺单核苷酸可以维持端粒长度,并改善端粒紊乱引起的DNA损伤。维持端粒长度分子的发现,让人们似乎看到了“长生不老”的希望。而前者β-烟酰胺单核苷酸正是近几年火爆富人圈“延寿神药”艾沐茵的关键成分。

  此外,2019年,通过补充NMN(β-烟酰胺单核苷酸)维持端粒长度的小鼠,预期生理寿命得到延长。之后,这种物质很快就取得了商业上的成功。

  在此次实验中,给小鼠补充端粒酶基因后,这些端粒得到延长的小鼠,直至实验结束,都没有表现出衰老征兆。同时,小鼠体内的DNA损伤减少,体内衰老细胞数量也得到了降低。

  注:基因疗法有效预防了特发性肺纤维化的发生

  有望复刻 NMN 市场

  2019年4月18日,日本鹤松医药研究团队探讨了NMN通过调节间充质干细胞(MSC)在治疗年龄相关疾病中的作用,他们的研究成果发表在Cell Death & Diease 杂志上。发现NMN可直接促进间充质干细胞的扩增,刺激成骨分化并抑制脂肪细胞分化,减缓骨流失。简而言之就是NMN让人多长骨头少长肉。

  有媒体认为,假如通过人体临床实验安全性认证,端粒酶基因技术将在抗衰市场中占据一席之地,有望复刻近年来NMN市场的井喷。

  部分资料显示,由于在抗衰应用上的前景,这种物质近年来已成为抗衰科研、延寿消费群体的关注对象。自2017年商业化以来,市场规模三年间超过1000亿美元。

  据WIND预测,到2050年,65岁及以上的全球人口比例将从10%增加到20%。千禧一代进入收入高峰年的同时,全球老年人口将超过16亿,这一技术的应用市场潜力巨大。以艾沐茵为例,仅2020上半年,利润同期增长幅度达600%。

  不过,也有研究者认为,基因疗法成本高于口服型NMN,存在先天劣势,商业化道路并不理想。相较之下,NMN头部企业如基因港等,在江苏常熟、浙江余姚各设有百吨大型原料工厂,产能基础良好。端粒基因酶技术能否实现商业化并获得市场认可,还是未知之数。

  多运动对维持 端粒长度有益

  此外,研究人员还发现,久坐的成年人端粒较短,他们的端粒比身体活动水平较高的成年人少了140个碱基对,身体活动水平较低的成年人端粒长度与久坐人群之间没有显著差异。

  “就算你今年已经40岁,但这也并等同于你的生物学年龄是40岁,”研究对应文章的作者Larry A. Tucker说。 “我们都知道有很多人看起来比实际年龄更年轻,身体活跃度越高,我们的身体就会发生越少的生物学衰老。”

  注:今年五十多岁的NMN研究者大卫·辛克莱

  研究人员以每周五天女性每天30分钟慢跑与男性每天40分钟慢跑的运动量对参与人员身体活动水平的高低进行了评估。发现与身体活动水平较低的成年人相比,身体活动水平较高的成年人在理论上可以多活七到九年。

  评论界认为,和端粒酶基因技术、NMN技术相比,运动是更加健康的长寿方式。不过,考虑到时间成本,在其中做出选择可能并不容易。

  保护端粒,你选择哪种方式呢?


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